یک مطالعه جدید نشان میدهد که یک داروی تجربی میتواند خطر زوال عقل مرتبط با آلزایمر را در افرادی که به احتمال زیاد در دهههای ۳۰، ۴۰ یا ۵۰ زندگی خود علائم را نشان میدهند، کاهش دهد، اگر این نتایج تأیید شوند این یافتهها نشان میدهند که از بین بردن پلاکهای آمیلوئید از مغز مدتها قبل از بروز مشکلات حافظه میتواند شروع بیماری آلزایمر را تاخیر انداخته یا حتی از آن جلوگیری کند.
افراد در معرض خطر آلزایمر زودهنگام
تیم تحقیقاتی بینالمللی تحت هدایت واحد آزمایشات شبکه آلزایمر ارثی غالب خانواده نایت (DIAN-TU) از دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس انجام شد، این مطالعه بر روی ۷۳ نفر متمرکز بود که جهشهای نادری را حمل میکردند که تولید آمیلوئید در مغز را بهطور قابلتوجهی افزایش میدهد جهشهایی که بهطور قطعی باعث ابتلا به بیماری آلزایمر در میانهی زندگی میشوند.
در طول دو دهه، خانواده نایت DIAN-TU تلاش کرده است تا درمانهایی برای پیشگیری یا کند کردن پیشرفت بیماری در چنین خانوادههایی پیدا کند، برای زیرگروهی از ۲۲ شرکتکننده که در ابتدای مطالعه هیچ مشکل شناختی نداشتند و دارو را برای مدت طولانیتری دریافت کرده بودند (به طور متوسط ۸ سال)، درمان خطر بروز علائم را از ۱۰۰٪ به حدود ۵۰٪ کاهش داد.
این محاسبه، که توسط تحلیلهای حساسیت متعدد پشتیبانی میشود، نشان میدهد که مداخله زودهنگام میتواند سالهای سالم اضافی به شرکتکنندگان بدهد، اگرچه مدت زمان حفاظت هنوز مشخص نیست.

دادن سالهای بیشتر زندگی سالم به افراد
رندال جی باتمن، نویسنده ارشد مطالعه و استاد نورولوژی در دانشگاه واشنگتن، اشاره کرد که همه شرکتکنندگان در این مطالعه به طور قطعی دچار بیماری آلزایمر خواهند شد و برخی از آنها هنوز علائم را نشان ندادهاند، وی گفت: “ما هنوز نمیدانیم که آنها چقدر طول میکشند تا بدون علائم باقی بمانند ممکن است چند سال یا حتی دههها طول بکشد. برای این که بهترین فرصت را برای باقی ماندن در حالت شناختی طبیعی به آنها بدهیم، درمان با آنتیبادی ضد آمیلوئید دیگری ادامه یافته است تا امیدوار باشیم که آنها هیچگاه علائم را تجربه نکنند وی افزود، آنچه میدانیم این است که حداقل میتوان آغاز علائم بیماری آلزایمر را به تأخیر انداخت و سالهای بیشتری از زندگی سالم را به افراد داد.”

حذف پلاکهای آمیلوئید در مغز
این نتایج از فرضیه آمیلوئید حمایت میکند، که بیان میکند بیماری آلزایمر با تجمع پلاکهای آمیلوئید در مغز آغاز میشود. محققان معتقدند که حذف این پلاکها یا متوقف کردن تشکیل آنها میتواند از زوال عقل جلوگیری کند در این مطالعه، باتمن و همکارانش بررسی کردند که آیا یک درمان ضد آمیلوئید آزمایشی میتواند از زوال عقل آلزایمری پیشگیری کند، نمونه مورد مطالعه شامل افرادی بود که ابتدا در آزمایش Knight Family DIAN-TU-001 (اولین مطالعه پیشگیری از آلزایمر در جهان) شرکت کرده و سپس در مرحله تمدیدی، داروی ضد آمیلوئید دریافت کردند.
شواهد ناکافی برای پیشگیری از آلزایمر
مطالعه Knight Family DIAN-TU-001 از سال ۲۰۱۲ آغاز شد تا اثربخشی درمانهای ضد آمیلوئید را بهعنوان روشی پیشگیرانه در افراد بدون علائم یا با علائم خفیف بررسی کند. این شرکتکنندگان بین ۱۵ سال قبل تا ۱۰ سال بعد از سن پیشبینیشدهی شروع بیماری قرار داشتند، نتایج منتشرشده در سال ۲۰۲۰ نشان داد که داروی gantenerumab (ساختهشده توسط Roche/Genentech) سطح آمیلوئید مغز را کاهش داده و برخی از نشانگرهای زیستی آلزایمر را تغییر داده است بااینحال، محققان شواهد کافی از مزایای شناختی پیدا نکردند، زیرا شرکتکنندگان بدون علائم، چه تحت درمان دارویی بودند و چه دارونما دریافت کرده بودند، وضعیت پایداری داشتند.

توقف آلزایمر قبل از شروع؛ امید درمان زودهنگام
- کاهش خطر زوال عقل آلزایمری
یک مطالعه جدید نشان میدهد که یک داروی آزمایشی میتواند خطر زوال عقل مرتبط با آلزایمر را در افرادی که در دهه ۳۰، ۴۰ یا ۵۰ زندگی خود در معرض ابتلا هستند، کاهش دهد. اگر این نتایج تأیید شوند، حذف پلاکهای آمیلوئید از مغز پیش از بروز مشکلات حافظه میتواند آغاز آلزایمر را به تأخیر انداخته یا حتی از آن جلوگیری کند. - بررسی افراد با ریسک بالای آلزایمر
این پژوهش توسط گروه Knight Family DIAN-TU در دانشگاه واشنگتن انجام شد و روی ۷۳ فرد دارای جهشهای ژنتیکی نادر که به طور قطع در میانسالی به آلزایمر مبتلا میشوند، تمرکز داشت. در بین ۲۲ شرکتکنندهای که در ابتدای مطالعه هیچ مشکل شناختی نداشتند و به مدت متوسط ۸ سال دارو دریافت کردند، خطر بروز علائم از ۱۰۰٪ به حدود ۵۰٪ کاهش یافت. - افزایش سالهای زندگی سالم
دکتر رندال باتمن، نویسنده ارشد مطالعه، گفت:”ما نمیدانیم این افراد تا چه مدت بدون علائم باقی میمانند، اما میدانیم که میتوان شروع علائم را به تأخیر انداخت و سالهای بیشتری از زندگی سالم به آنها داد.” - حذف پلاکهای آمیلوئید در مغز
نتایج این مطالعه فرضیه آمیلوئید را تقویت میکند که معتقد است آلزایمر با تجمع پلاکهای آمیلوئید آغاز میشود. در این پژوهش، دانشمندان بررسی کردند که آیا یک درمان ضد آمیلوئید میتواند از زوال عقل آلزایمری پیشگیری کند.</l - شواهد ناکافی برای پیشگیری از آلزایمر
مطالعه DIAN-TU-001 که از سال ۲۰۱۲ آغاز شد، نشان داد که داروی gantenerumab سطح آمیلوئید مغز را کاهش میدهد، اما تأثیر واضحی بر عملکرد شناختی نداشت. - ادامه آزمایشها و توقف ناگهانی
برای بررسی دقیقتر، یک مرحله افزایشی در سال ۲۰۲۳ اجرا شد، اما به دلیل توقف توسعه دارو توسط شرکت Roche/Genentech، آزمایش زودتر از موعد پایان یافت. بااینحال، نتایج نشان داد که حذف زودهنگام آمیلوئید میتواند بروز بیماری را به تأخیر بیندازد و خطر زوال عقل را تا ۵۰٪ کاهش دهد.
درمان آلزایمر در مراحل اولیه
- عوارض جانبی و ایمنی
داروهای ضد آمیلوئید مانند gantenerumab میتوانند باعث بروز ARIA (ناهنجاریهای تصویربرداری مرتبط با آمیلوئید) شوند که در اکثر موارد بدون علائم است و خودبهخود برطرف میشود. در این مطالعه، دو شرکتکننده به دلیل ARIA شدید درمان را متوقف کردند اما بهبود یافتند. هیچ رویداد تهدیدکننده زندگی یا مرگی گزارش نشد و ایمنی دارو با مطالعات قبلی مطابقت داشت. - جایگزینی دارو و ادامه تحقیقات
پس از توقف تولید gantenerumab توسط شرکت Roche، اکثر شرکتکنندگان به داروی lecanemab تغییر درمان دادند. این داروی ضد آمیلوئید اخیراً توسط FDA برای کند کردن زوال شناختی در بیماران آلزایمری تأیید شده است، مطالعه جدید Knight Family DIAN-TU Amyloid Removal Trial نیز از lecanemab برای بررسی تأثیر آن بر پیشگیری یا به تأخیر انداختن آلزایمر در خانوادههای پرخطر استفاده خواهد کرد. - تأثیر بر تمام انواع آلزایمر
اگرچه این تحقیق بر آلزایمر زودرس ژنتیکی تمرکز دارد، اما محققان معتقدند یافتهها میتوانند برای پیشگیری و درمان سایر انواع آلزایمر نیز مفید باشند، هر دو نوع آغاز زودرس و دیررس بیماری، حدود ۲۰ سال پیش از بروز علائم بالینی با تجمع آمیلوئید در مغز آغاز میشوند، و دادههای بیماران جهشیافته با نتایج آزمایشهای آلزایمر دیررس همخوانی دارند. - چشمانداز پیشگیری گسترده
دکتر بتمن اظهار داشت که اگر نتایج آزمایشهای پیشگیری از آلزایمر دیررس مشابه DIAN-TU باشد، ممکن است به زودی روشهای پیشگیری از این بیماری برای عموم در دسترس قرار گیرد. - تحولی مهم در پزشکی
وی افزود:این یافتهها میتوانند نخستین شواهد بالینی از راهکارهای پیشگیری برای افراد در معرض خطر آلزایمر باشند. شاید بهزودی بتوانیم شروع این بیماری را برای میلیونها نفر به تأخیر بیندازیم، آینده درمانهای ضد آمیلوئید اگرچه gantenerumab از چرخه توسعه خارج شده، سایر آنتیبادیهای هدفگیریکننده آمیلوئید همچنان در حال بررسی برای درمان آلزایمر هستند. - امید به درمانهای مؤثر
متخصصان این یافتهها را تأییدی بر اهمیت حذف زودهنگام آمیلوئید مغزی برای پیشگیری یا به تعویق انداختن زوال عقل میدانند، و این موضوع امیدها را برای دستیابی به درمانهای مؤثر در آینده نزدیک افزایش داده است.
بیشتر بدانیم: میکروپلاستیکها در مغز
لینک منبع: earth
نظرات کاربران