تغییراتی در نوعی از سلولهای ایمنی که برای شناسایی و نابودی تومورهای سرطانی برنامهریزی شدهاند، میتواند آنها را به قاتلانی مؤثرتر تبدیل کند.
محققان موسسه فناوری ماساچوست (MIT) و دانشکده پزشکی هاروارد راهی نوآورانه برای مهندسی سلولهای «قاتل طبیعی دارای گیرنده آنتیژن ترکیبی» (CAR-NK) یافتهاند تا از رد شدن آنها توسط سیستم ایمنی بدن به عنوان تهدید جلوگیری شود و به عنوان دوست شناخته شوند.
هرچند این درمان هنوز در انسان آزمایش نشده است، آزمایشهای اولیه روی موشها و بافتهای انسانی در آزمایشگاه نشان میدهد که این سلولهای جدید CAR-NK به خوبی تحمل شده و در مبارزه با سرطان مؤثر هستند؛ شروعی امیدبخش برای نسل بعدی این ارتقاها.
سلولهای قاتل طبیعی در بدن بهعنوان خط دفاع اول در برابر سرطانها یا بافتهای آلوده به ویروس تولید میشوند. این سلولها نیازی به آمادهسازی ندارند و به سلولهای مشکوک که به نظر نمیرسد متعلق به بدن باشند، واکنش نشان میدهند. با مهندسی گیرندههای آنتیژن ترکیبی (CAR) بر روی سلولهای NK گرفتهشده از خون خود بیمار، این قاتلان کوچک میتوانند پروتئینهای خاصی را که سلولهای سرطانی را شناسایی میکنند، بهتر هدفگیری کنند.
فرآیند مهندسی تعداد کافی سلولهای CAR-NK برای بازگرداندن به بدن بیمار چندین هفته طول میکشد، و این موضوع دانشمندان را به استفاده از خون اهداکنندگان سالم نیز ترغیب کرده است. هرچند این روش امکان آمادهسازی یک ارتش از سلولهای CAR-NK را در هر زمان فراهم میکند، اما خطر رد شدن توسط سیستم ایمنی بدن را نیز افزایش میدهد.
سلولهای مهندسیشده تأثیر قابل توجهی بر تومورهای موشها داشتند (که با لکههای روشن در تصاویر نشان داده شده است).
محققان با شناسایی سلولهای ایمنی خاص که ممکن است به درمان حمله کنند، تغییرات مولکولی دقیقی ایجاد کردهاند که پروتئینهای سطحی سلولهای CAR-NK را تغییر میدهد و در واقع سلولهای پیوندی را «مخفی» میکند.
این تغییرات، همراه با تقویتهای مهندسیشده در قابلیتهای مبارزه با سرطان سلولها، میتوانند روی یک قطعه DNA به نام «کانستراکت» قرار بگیرند و فرآیند را ساده کنند.
بیولوژیست MIT، جیانژو چن، میگوید: «این امکان را به ما میدهد که سلولهای CAR-NK را در یک مرحله مهندسی کنیم تا از رد شدن توسط سلولهای T میزبان و دیگر سلولهای ایمنی جلوگیری شود.»
او ادامه میدهد: «این سلولها سلولهای سرطانی را بهتر از بین میبرند و ایمنتر هستند.»
در آزمایشهای موشی، تفاوت بین سلولهای CAR-NK بهبود یافته و نسخههای استاندارد چشمگیر بود. نسخههای ارتقا یافته حداقل سه هفته دوام آوردند، در حالی که سلولهای استاندارد CAR-NK و NK توسط سیستم ایمنی موشها رد شدند و اجازه رشد سرطان داده شد.
یکی دیگر از مزایای سلولهای CAR-NK ارتقا یافته کاهش احتمال سندرم آزادسازی سیتوکین بود – عارضهای بالقوه کشنده که در آن سیستم ایمنی باعث التهاب شدید میشود.
تیم پژوهشی معتقد است رویکرد آنها ممکن است درمانهای CAR-T را نیز بهبود بخشد، درمانهایی که به جای سلولهای قاتل طبیعی از سلولهای T استفاده میکنند. این درمانها در برخی بیماران مؤثر هستند، اما در برخی دیگر کارایی ندارند.
یکی از مراحل کلیدی بعدی، انجام آزمایشهای بالینی است تا محققان ببینند آیا این تأثیرات مثبت در انسان نیز مشاهده میشوند یا خیر. اگر این آزمایشها موفقیتآمیز باشند، پتانسیل زیادی برای استفاده از این درمانهای «آلوژنیک» (استفاده از سلولهای ایمنی سالم از اهداکنندگان دیگر) وجود دارد.
محققان در مقاله منتشرشده خود مینویسند: «ما بر این باوریم که رویکرد ما میتواند در دیگر محصولات سلولی آلوژنیک نیز به کار رود و به طراحی درمانهای آماده «Off-the-Shelf» کمک کند.»
منبع خبر : sciencealert.com
نظرات کاربران